Im Gegensatz zu Acetaminophen und Aspirin ist die Sicherheitsmarge (d. h. der Unterschied zwischen minimaler effektiver Dosis und minimaler toxischer Dosis) mit Ibuprofen hoch, und Ibuprofen ist nicht mit einer erheblichen Inzidenz schwerer ADRs in Fällen von Überdosierung verbunden.48 Eine vergleichende Studie ergab, dass unter 10.134 gemeldeten Fällen von Überdosierung mit Acetaminophen (48,0%), Aspirin (36,6%) und Ibuprofen (15,4%) us-Giftkontrollzentren berichtet, lebensbedrohliche oder tödliche Ereignisse wurden in 5,6%, 5,9% und 1,6% der Erwachsenen und in 0,3%, 0,4% bzw. 0,4% der Kinder gemeldet.49 Es ist in Ordnung, Ibuprofen mit Paracetamol zu nehmen. Sie können auch Ibuprofen neben Opioid-Typ Schmerzmittel wie Codein, Co-Codamol, Tramadol oder Morphin einnehmen. In einigen Produkten wird Ibuprofen mit anderen Inhaltsstoffen kombiniert. Zum Beispiel, Es wird manchmal mit Medikamenten für eine verstopfte Nase (ein abschwellendes) kombiniert und als Erkältungs- und Grippemittel verkauft. Selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs) erhöhen das Blutungsrisiko durch Hemmung der Thrombozytenhaftung und -funktion.94–96 Die gleichzeitige Anwendung von NSAIDs bei Patienten, die SSRIs einnehmen, kann das Blutungsrisiko erheblich erhöhen.97,98 Eine niederländische populationsbasierte Kohortenstudie (N=1,9 61) stellte fest, dass Patienten, denen SSRIs plus NSAIDs verschrieben wurden, zehnmal mehr Magengeschwürmedikamente (Proxy für GI-Ereignisse) verschrieben wurden als Patienten, die ein SSRI allein erhielten (Inzidenzratenquoten: 12,4; 95% CI: 3,2–48,0 vs 1,2; 95% CI: 0,5–2,8, 98 In einer Fall-Kontroll-Studie, in der eine Forschungsdatenbank der britischen allgemeinen Praxis verwendet wurde, um Fälle von Blutungen mit upper GI (n=1.651) oder Geschwürperforation (n=248) und Alters-/Geschlecht-/Zeitkontrollen (n=10.000) zu identifizieren, hatte die gleichzeitige Verwendung von NSAIDs und SSRIs einen mehr als multiplikativen Effekt auf das Blutungsrisiko. Im Vergleich zur Nichtanwendung beider Arzneimittelklassen betrug rr (95% CI) bei Blutungen 2,6 (1,7–3,8) mit SSRIs, 3,7 (3,2–44) mit NSAIDs und 15,6 (6,6–36,6) bei gleichzeitiger Anwendung beider.97 NSAID-Dosierungen und -Dauern wurden in diesen Studien nicht einzeln bewertet.

Die Einnahme hoher Dosen von Ibuprofen über lange Zeiträume kann Ihr Risiko erhöhen: Mehrere verschreibungspflichtige NSAIDs wurden mit erheblichen DDIs verbunden, die zu ADRs führen, wenn sie gemeinsam mit Lithium verabreicht werden. Eine Studie bewertete Berichte über DDIs zwischen Lithium und selektiven COX-2-Inhibitoren, wie in der FDA-Datenbank für unerwünschte Ereignisse gemeldet, die im Januar 2003 berichtet wurde.102 Dreizehn Fälle erhöhter Lithiumkonzentration wurden mit Rofecoxib berichtet (Plasmakonzentration stieg um 58 %–448%), und fünf wurden mit Celecoxib (Plasmakonzentration um 56% – 99%) erhöht. Erhöhte Lithium-Konzentrationen wurden mit klinischen AEs wie Zittern, Übelkeit/Erbrechen, Magenverstimmung, Niereninsuffizienz, Schwäche, Ataxie, erhöhter Muskeltonus, Dysarthrie, schlägere Sprache, Lethargie, Sedierung, Desorientierung, Nystagmus und grippeähnlichen Symptomen in Verbindung gebracht.102 Der DDI-Mechanismus ist unklar; Jedoch kann die NSAID-vermittelte Hemmung von Nierenprostaglandinen die renale Lithiumausscheidung verringern.103 In zwei kleinen Studien, verschreibungspflichtiges Ibuprofen (1.800 mg/t bei neun Patienten) und Naproxen (750 mg/t bei sechs Patienten) erhöhte Lithiumspiegel.104,105 Bei Frauen könnte eine langfristige Anwendung von Ibuprofen mit einer verminderten Fruchtbarkeit in Verbindung gebracht werden.